诺贝尔奖PCR技术背后的关键研究者 台湾女科学家钱嘉韵教授安息 师生追念她忠心事主的一生
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【记者李容珍采访报导】当全球陷入新冠疫情危机之际,PCR 重要基础研究的发明关键,其实源自于一位台湾女科学家——前阳明大学神经科学研究所所长、神经研究中心主任暨图书馆长钱嘉韵教授,于1976年发表的硕士论文研究。

钱嘉韵教授(张南骥教授之夫人)于32日安息主怀,享年76岁。家属于7日在北市殡仪馆怀爱馆至忠一厅举行安息礼拜。尽管仪式十分低调,正如她生前在科学界做出改变世界的贡献鲜为人知,当天仍涌入许多学生前来送行,其生前事迹也在社群媒体中引起广泛关注。

倾力栽培学生忠心事主

钱嘉韵教授(人称钱老师)一生致力于学术与教学,倾心栽培学生,于教会忠心事主,在家庭无私奉献。安息礼拜在爱加倍诗班与阳明团契诗班的歌声中展开,由吴永成牧师祷告、简修平执事读经、锺蔚民牧师证道、张南骥教授追思爱妻,并由范大陵长老进行最后的祝福祷告。全场气氛温馨感伤,充满对钱老师的怀念与不舍。

張南驥教授訴說錢嘉韻教授生前故事。(翻攝自陽明團契LINE群組)

张南骥教授在会中透过一张张照片,分享与钱教授从年轻求学、交往、求婚到结婚的点滴,诉说他对钱老师的爱,两人相知相守,上帝带领他们的过程。他提到,钱教授在取得美国辛辛那提大学细胞生物研究所硕士后,本欲继续攻读博士,却为了嫁给他,毅然转学至他所在的爱荷华州立大学。这意味着她必须放弃原本的研究室与课题,甚至可能因此错失了获得诺贝尔奖的机会。张教授很感谢上帝恩待,让他能娶到钱教授;分享过程不时哽咽流泪,但在谈及往日趣事时,又不失幽默,令来宾会心一笑。

夫妇在教会最早来最晚走

他们夫妇在美国查经班信主,随后响应阳明医学院(现阳明交通大学)创办人韩伟院长的呼召而回台。他们将专业融入信仰,对学生工作极具负担,如今开花结果。张教授特别放了一张40年前后与学生们的对照图,欣慰过去学生如今都有良好成就,让他引以为傲。

主持礼拜的申永顺副教授提到,张南骥教授分享的最后一张照片,是他扶着钱老师离开教会。张教授说,他们夫妇每次聚会总是「第一个到、最后一个走」,那张图是钱老师最后陪伴张教授离开教会的照片。申永顺教授表示,看见他们夫妇两人鹣鲽情深、忠心服事的榜样,令他非常感动。由于典礼低调,预订的会场容纳人数有限,但当遗体移往火葬场时,随行队伍多达近百人,较礼拜现场的人数还多。

過去栽培的學生,如今都具有成就。(翻攝自陽明團契LINE群組)

初始研究未申请专利 引用发明者获诺贝尔奖

钱老师曾获颁「功在阳明」绩效卓著奖。她于1976年在美国发表的硕士论文,研究来自极端嗜热菌「水生栖热菌」的纯化 DNA聚合酶(Taq 聚合酶);该成果后来被视为PCR技术得以在「高温循环」下实现自动化与商业化的重要基础。

張南驥和錢嘉韻夫妻。(翻攝自陽明團契LINE群組)

钱老师的论文详述了DNA聚合酶的纯化步骤与特性,但因当年未申请专利,后来被美国 Cetus 生技公司的凯利·穆利斯(Kary Mullis)引用,并于1993 年获诺贝尔化学奖。

科普作家张瑞棋在「科学棋谈脸书」指出:19834月,在美国Cetus生技公司任职的生物化学家穆利斯(Kary Mullis)的团队,在发掘耐热的菌种时一直找不到,最后竟在1976年的《细菌学期刊》(Journal of Bacteriology)看到钱嘉韵的硕士论文,里面不但提及Taq聚合酶的耐热特性,还详细叙述如何分离纯化。于是穆利斯的团队按图索骥,提炼出Taq聚合酶,果真可以全程在高温下进行PCR,而且DNA倍增的连锁反应也更为稳定。

追念錢嘉韻教授。(翻攝自陽明團契LINE群組)

Cetus生技公司于1988年发明了全自动化的PCR仪器,同时将相关技术申请专利(也包括纯化Taq聚合酶的方法)。有了这台仪器,PCR才真正带来革命性的改变,第二年Taq聚合酶便被《Science》期刊选为「年度风云分子」,而PCR发明者穆利斯,也于1993年获颁诺贝尔化学奖。

PCR被大量运用造福人群

他说,钱嘉韵这篇硕士论文无疑是促成这一切的关键,但她当初并未将提炼方法申请专利。因此后来Cetus生技公司在1990年授权Promega公司制造Taq聚合酶,隔年又以3亿美元的天价,将PCR所有专利转让给罗氏大药厂,钱嘉韵一毛钱都没分到。事实上,外界根本不知道钱嘉韵扮演的关键角色。

脸书中提到,直到1992年,罗氏控告 Promega违约将Taq聚合酶卖给其他客户做PCRPromega的律师团才在法庭中举出钱嘉韵那篇论文,主张里面早已详述纯化Taq聚合酶的方法,因此Cetus当初取得的Taq聚合酶专利实属无效。经过七年的法庭攻防,最后法官在1999年判定Taq聚合酶专利没有强制力。

如今,PCR技术,除了疫情期间用在新冠肺炎病毒检测,现已广泛应用于亲子鉴定、遗传疾病、流感检测及生医研究。

張南驥教授、家人與陽明團契的畢業生合影。(翻攝自陽明團契LINE群組)

感恩上帝恩典远超过名利

对于当年「为爱转学」而改读神经生物学,钱老师曾坦言,因为硕士论文已告一段落,换学校较容易。被问到若当年没离开,是否会更早发明 PCR?她淡然表示,上帝一路带领她到美国读书,后来又回到阳明大学教书,一切都是神迹。她领受上帝的恩典远超过这些。

她在「真情部落格」节目受访时曾坦言,事实上她的研究,距离后来穆利斯(Mullis)研发出来的PCR技术,中间相隔12年。她硕士毕业时,当时的分子科学研究仍在起步,很难预测未来研究会进展到哪个阶段。因此,她不觉得中途离开这项研究有何损失。反而她回头来看,自己的硕士论文,能对后来的研究有所帮助,她也很高兴,如同她也参与其中,她并不需要全程参与。况且,上帝带领她走另外一条人生路,也是很精彩!

藉由研究领受上帝创造奥祕

钱嘉韵教授过去接受本报采访时曾提到,自己常从医学研究过程中体验到上帝造人的奥妙。他们夫妇做研究的目标不是为了要得到虚名,尤其是基础科学家,可以藉由研究更认识上帝创造的奥祕,其实是恩典。她也期望国内研究者能以谦卑虔敬的态度来作研究,为能求得真知而努力不懈。而研究者的成果若能造福世人,就是最佳的奖杯,贯彻上帝救人爱人的目的。

錢嘉韻教授火化禮拜。(翻攝自陽明團契LINE群組)

平常一脸素净、不施脂粉的钱老师,谈到「认识耶和华是智慧的开端」时,美丽朴实的她相信,科学家的工作只能打开上帝创造之谜,并藉此帮助有困难或有病痛的人解决问题。

许多学生留言还念恩师

不少学生在纪念钱老师的网页留言,节录部分内容:

「谢谢您一直以来对我们的悉心教导与爱护。您不只关心我们的课业,也常常关心我们的生活起居,是否温饱、是否平安。即使在我们毕业之后,虽然很少碰面,您仍然没有忘记我们,时常为我们祷告,关心问候,让我们深深感受到远方那长久而温暖的爱。」

「老师,您是我们生命中的好榜样,也是我们永远敬重的恩师。您的一言一行,以及对信仰忠心的生,,都深深地影响着我们,您的教诲也将永远留在我们心中......我们怀着感恩的心,纪念您一生的奉献与美好见证。期待有一天,在天父的家中,我们能再次相聚。」

「感谢上帝赐下钱老师,陪我们走一段路。每每看见钱老师与张老师同心服事的身影,就觉得我们这些学生真的很幸福。而当我们如照片中,长大再次带着孩子来到学学,,一样是钱老师热情招待,并带着我们的孩子一起儿主,认识信仰,喜爱上帝……

「看着钱老师,常有一种「义人」走入现实的感受。在她面前,我常怀着敬畏之心,与其说是畏惧,不如说是深沉的尊敬,总担心自己做得不好,努力不够。因此,我极其珍视她给我的每一份教诲。」

「就算离开台湾十几年,依然天天都在祷告中想着你们。在阳明的日子,永远记得你们对学生们无私奉献的爱。钱老师瘦瘦的,但是总是挂着笑容,温柔婉约却带着无比对科学的信念及对神的爱。」

「钱老师一生忠心服事,如今安息在主里,留下的见证,仍将继续影响许多生命。回想和钱老师一起在爱家倍同工,老师温柔的身影历历在目,愿主亲自安慰张老师一家,也让我们记念钱老师美好的榜样,继续在信仰与爱中前行。」